关于NMN
首页 > 关于NMN
国家医学研究所
烟酰胺单核苷酸（简称“NMN”和“β-NMN”）是由核糖和烟酰胺衍生的核苷酸。
NMN与烟酰胺核糖一样，属于维生素B族。人体内有一种酶可以利用NMN生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。
它是维生素B3的组成成分之一。这种物质存在于人类和所有生物体内，并在体内自然产生，但人们认为其含量会随着年龄的增长而下降，因此，人们可能会注意到自身身体状况的变化。
它是一种存在于多种天然食物中的物质。
由于天然食物中含量很少，所以日常饮食中并不含这种成分。
很难摄入足够的NMN。
建议每日摄入NMN 100毫克
西兰花 8.9公斤 / 卷心菜 11公斤 / 牛肉 23.8公斤 / 虾 45公斤
NMN是什么？
NMN研究发展史
发展阶段
1904年，英国科学家亚瑟·哈登发现了辅酶NAD的存在。
1920 年，瑞典的汉斯·冯·欧拉-切尔平（1929 年获得诺贝尔化学奖）和他的同事发现了一种从酵母中提取 NAD 的方法（酶法），并从提取的 NAD 中发现了二核苷酸的结构。
1930年 ドイツ人将校Otto Heinrich Warburg氏は、NADの物質的および代謝における役割を発見し論文を発表しました。
1980 年，奥地利格拉茨大学自然科学学院的乔治·伯克迈尔教授率先使用原 NAD+ 治疗糙皮病。
哺乳动物研究实验阶段
2013 年，哈佛医学院教授大卫·辛克莱首次在《细胞》杂志上发表了他的小鼠实验及其结果。
当使用 NMN 向 22 个月大的小鼠（相当于 60-70 岁的人类）施用 NAD 一周后，它们的线粒体和肌肉状态与 6 个月大的健康小鼠（相当于 20-30 岁的人类）相似。
同年，华盛顿大学教授今井真一郎的研究震惊了科学界。他发现，给小鼠注射β-烟酰胺单核苷酸合成酶（β-NMN）后，小鼠体内NAD+水平升高，老年小鼠不仅外观改善，整体衰老过程也得到改善（毛发变得更浓密、更浅）。它们的平均寿命从2个月（相当于人类的6年）延长至4.6个月，寿命延长了2.3倍。
此外，大卫·辛克莱的研究成果——《寿命》日文版于2020年9月23日出版，在社会上引起了轰动。（书中他透露自己每天早上服用1克NMN。）
人体研究和临床试验阶段
2013年、NAD＋が長寿蛋白活性を高めることがわかりました。
2016年、NAD+は人間のDNAを修復することで寿命を延ばすことができることがわかってきました。
2016年、NAD＋はNMNで補充できることがわかりました。
2017年、NAD＋の前駆体NMNを補充することによって、生物時計を調節し、睡眠障害の状態にある人を正常な生活リズムに戻らせることを発見されました。
2013年から2017年にかけての一連の研究によって、NAD＋及びその関連前駆エネルギーは心臓、脳、神経末梢の保護効果とリスニング損傷にも回復作用があることが証明されました。
2017年から2018年にかけて、NMNは脳出血と血管の老化に対して改善作用があることもわかりました。
2019年に、内服NMNが人体NAD＋の転送合成メカニズムを高めることがわかってきました。
2020年1月にNMNが安全に人に使いうることが世界で初めて確認されました。
商业化阶段
NMN 研究
关于NMN对人类长寿有效性的研究和结果
2013 年，哈佛医学院教授大卫·辛克莱 (David Sinclair) 在《细胞》杂志上首次发表了他的研究成果。他利用 NMN 证明，一周后，22 个月大的小鼠（相当于 60-70 岁的人类）皮肤中的肾小球功能可以恢复到与 6 个月大的小鼠（相当于 20-30 岁的人类）相同的水平。
华盛顿大学的今井真一郎教授通过小鼠实验发现，注射β-烟酰胺单核苷酸（β-NMN）能使其在体内迅速转化为NAD+。这些小鼠即使到了老年，也表现出外观上的年轻化迹象（毛发更浓密、颜色更浅）。此外，它们的平均寿命也从2个月（相当于人类的6年左右）延长至4.6个月，这一发现震惊了科学界。
2016年7月，《细胞》杂志发表了一项研究成果，该研究发现NAD+能够增强长寿蛋白的活性。这项由包括瑞士洛桑联邦理工学院生命科学系的Johan Auwerx在内的科学家共同完成的发现表明，NAD+和长寿蛋白Sirtuin在体内具有延长人类寿命的功能。
2016年10月，《细胞》（Cell）杂志发表报告称，NAD+可通过修复人类DNA延长寿命。据美国国家生物技术信息中心（NCBI）的科学家称，人体可以补充NAD+，最终通过线粒体DNA修复延长寿命并改善健康。
NMNの人体への安全性に関する歴史研究
2016年， 今井真一郎团队与庆应义塾大学合作，开展了世界上首个NMN临床试验。该试验招募了10名年龄在40至60岁之间的健康男性，并分别给予他们不同剂量的NMN。通过生理和血液检测，研究人员证实了NMN在人体内的安全性和吸收情况。研究表明，人体能够代谢出足够量的NMN，从而确保其对健康人群的安全应用。预计NMN未来将在预防和治疗老年相关疾病方面发挥重要作用。
2020 年 1 月 21 日，庆应义塾大学医学院成为世界上第一个证明抗衰老候选物质 NMN 可以安全地用于人体的机构。
2017 年，庆应义塾大学在完成 I 期临床试验后，开展了口服 NMN 给药的 II 期临床试验。
NMN人類の病気に対抗する重大な研究
改善2型糖尿病
NMN是治疗小鼠年龄相关疾病和饮食诱导疾病的关键。2型糖尿病（T2D）在现代生活方式中已成为一种流行病。这可能是因为高脂肪、高热量饮食使我们的适应性代谢不堪重负。烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）就是这样一条途径，它由限制性内切酶和NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶（SIRT1）介导，参与哺乳动物的NAD+生物合成。本文研究表明，高脂肪饮食（HFD）会严重损害代谢细胞器中NAMPT介导的NAD+生物合成。令人惊讶的是，烟酰胺单核苷酸（NMN）作为NAMPT反应的产物和关键的NAD+中间体，能够通过恢复HFD诱导的T2D小鼠的NAD+水平来改善其葡萄糖耐量。NMN增强肝脏的胰岛素敏感性，并恢复与氧化应激、炎症反应和昼夜节律相关的基因表达。这些过程均由SIRT1激活。此外，衰老过程中多个器官的NAD+和NAMPT水平显著下降，而NMN可改善老年诱导的2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良和血脂异常。这些发现为传统的营养学观点提供了重要见解，并提示了对抗与饮食和年龄密切相关的2型糖尿病的潜在策略。2011年10月，美国国家生物技术信息中心（NCBI）发表了华盛顿大学Imai教授和Yoshino教授的这项研究成果。
NMN是由实验性糖尿病引起的。
预防认知障碍和海马神经元丢失
补充NMN可以预防糖尿病引起的海马损伤。其潜在作用机制包括增加线粒体储备、改善海马细胞的能量代谢以及维持海马细胞的年轻活力。同时，NMN以NAD+依赖的方式调节抗衰老蛋白SIRT1的去乙酰化。SIRT1是一种组蛋白去乙酰化酶，与细胞分化、衰老和能量代谢密切相关。SIRT1是一种双向调节蛋白，其活性依赖于NAD+。其功能状态受NAD+水平的影响，反之亦然。当NAD+水平降低时，SIRT1发生乙酰化，使细胞更容易衰老和凋亡。这被认为是海马细胞数量减少和C1区萎缩的原因。通过补充NAD+，SIRT1得以乙酰化，从而维持SIRT1的酶活性，保持海马细胞的代谢和稳定性，改善海马功能，并减少记忆障碍。该研究于2014年6月发表在《欧洲分子生物学组织》（EMBO）期刊上。
现有研究表明，轴突变性是神经退行性疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症）的病因之一。有假设认为，神经元损伤后，通过诱导多种转录本（包括NRK2），症状可能会得到改善。NRK2能够催化NAD+的合成并提高NAD+水平。实验表明，补充NAD+可以增强对创伤性脑损伤、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症的神经保护作用，并通过使神经肌肉功能正常化来延缓记忆衰退。阿尔茨海默病的特征是NAMPT减少和神经干细胞分化受损。人们认为，显著提高 NAMPT 活性或补充 NAD+ 可减少 β-淀粉样蛋白水平的增加，从而通过 PGC-1α 介导的 β-乳糖酶 (BACE1) 降解和线粒体生物合成的诱导来改善阿尔茨海默病。
NMN改善痴呆症等退行性疾病的关键机制在于，它可以直接提高大脑中NAD+的浓度，并与Sirtuins蛋白协同激活它们。Sirtuins被称为“长寿蛋白”，因为它们可以延长许多动物的寿命。随着老年人大脑老化，神经萎缩死亡，学习能力显著下降。在此之前，Sirtuins可以修复触觉网络，增强神经通讯系统，并延缓大脑功能的衰退。在患有痴呆症或帕金森病的老年人中，大脑皮层会积聚大量有毒的蛋白沉积物。这些严重的沉积物会加速神经死亡，使患者的记忆力和运动技能比同龄人更差。Sirtuins可以将这些沉积物转化为其他物质，进一步加速其分解，并防止其过度积累。
NMN对神经的另一项保护功能是促进衰老脑血管的再生。近期研究证实，NMN能够促进血管生成，改善脑部血流。这表明NMN能够延缓大脑衰老。除了修复神经通讯系统和清除脑内斑块外，NMN还能通过增加神经血流量和供氧来维持大脑的年轻化状态。
NMN可减轻缺血性心血管组织损伤。
NMN已被证实能够减轻或改善缺血性心血管组织损伤，并具有显著的脑血管保护作用。2019年6月的一项研究表明，NMN佐剂对老年小鼠具有显著的脑血管保护作用，能够改善老年小鼠大脑皮层的神经血管耦合反应，从而减轻痴呆症状。NMN被证实是一种非常有效的物质，既可作为预防措施，也可作为辅助治疗手段。
专攻心血管医学的佐尔坦·翁瓦里博士及其研究团队开展了相关实验研究，研究结果发表于2019年6月的《氧化还原生物学》（Redox Biology）期刊。NAD+是内皮细胞存活通路和线粒体功能的重要调节因子，而NMN作为NAD+最有效的前体，在抗衰老方面已展现出卓越的功效。本研究旨在验证NMN是否能够治疗或预防老年患者的神经血管功能障碍和认知障碍。
NMN是一种神经退行性疾病。
（预防帕金森病、阿尔茨海默病等）
NMN 促进酒精代谢，
提高人体对酒精的耐受性
NMN可改善抑郁行为。
抑郁症是一种持续存在的、伴有生理影响的情绪障碍。NMN和NR通常被认为是NAD+的调节剂，能够提高人体内NAD+的水平。2018年发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的一项研究很好地解释了NMN在促进NAD+生成中的作用。2019年12月底发表在《情感障碍杂志》（Journal of Affective Disease）上的一项研究表明，NMN可以改善皮质醇（CORT）诱导的抑郁小鼠的病理，并增强NAD+合成酶NAMPT的活性。NMN改善了抑郁小鼠的能量代谢和线粒体功能，并纠正了小鼠的负面行为。同时，NMN可以提高NAMPT酶的活性，从而进一步提高NAD+的水平。2019年6月的一项研究表明，补充NAMPT酶同样可以延长寿命。
NMN能促进脂肪分解，改善肥胖引起的疾病。
2017年至2020年间，多个国家的研究机构发表文献，证明NMN能够促进脂肪分解并提高运动耐力。他们还发现，补充NAD+可以增加骨骼肌的形成和线粒体氧化代谢。
NMN可逆转卵母细胞的衰老过程。
怀孕的好处
2019年6月发表于《衰老细胞》（Aging Cell）杂志的一项研究表明，介导NAD+生物合成的酶NMNAT 2能够通过其介导的NAD+生物合成来保护和再生衰老卵母细胞。在Priss-Handler途径中，烟酸通过NMNAT生物合成NAD+；而在互补的生物合成途径中，NMNAT则是直接由NMN生物合成NAD+的酶。实验结果表明，补充烟酸可以提高NAD+含量并保护衰老卵母细胞，这提示补充NMN可能具有类似的效果。
与烟酸类似，NMN 和 NAD+ 的合成过程也受到 NMNAT 2 酶的调控。此外，与口服烟酸的高副作用相比，NMN 是一种更安全的补充方式，值得进一步研究。2020 年 2 月，顶级学术期刊《细胞报告》(Cell Reports) 发表的一项研究假设，补充 NMN 以提高小鼠卵母细胞中的 NAD+ 含量可能是一种低风险、非侵入性的提高生育力的方法。最新研究发现：β-NMN 已被证实能够逆转生育力下降的趋势，在女性生育力衰退时期恢复其生育能力。
2016年至2019年间，科学家发现NMN（β-烟酰胺单核苷酸）能够改善“酒精性肝炎”的功能，提高肝脏中NAD+的水平。这一发现对酒精性脂肪肝的治疗具有重要意义，因为它可以通过Atf3和Erk1/2信号通路阻断乙醇诱导的ALT和AST升高，并调节25%受乙醇代谢调控的基因。
从2018年7月到2020年，大量的理论研究和大规模实验推动了NMN的商业化进程。研究结果证实了NMN对人类健康的益处，专家们开始着手将其商业化。到2020年上半年，已有数百人持续使用NMN。全球名人使用NMN的消息，以及2020年7月NMN概念股在中国股市的激增，都提高了公众对NMN的认知度。
此外，正如前面提到的，2020 年 9 月 23 日出版的《LIFE SPAN》日文版，是 NMN 研究先驱 David Sinclair 研究成果的总结，在日本引发了更大的 NMN 热潮。